Jest godzina 13:00. Trzy lata po ataku na prezydenta Davida Palmera, trójka mężczyzn, w pobliżu siedziby instytutu zdrowia NHS, wyrzuca z samochodu martwe ciało zainfekowane wirusem. Jack Bauer dyrektor operacyjny CTU wraca do Los Angeles po półrocznej tajnej misji mającej na celu pojmanie barona narkotykowego Romana Salazara. Zmaga się także z własnym, utrzymywanym w tajemnicy problemem. FBI otrzymuje telefon z groźbą uwolnienia w Los Angeles śmiertelnego wirusa, jeśli Salazar nie zostanie wypuszczony z więzienia w ciągu najbliższych 6 godzin. Zainfekowane ciało porzucone przed NHS dowodzi, że terroryści są w posiadaniu wirusa i gotowi są go użyć jako broni. Gdy CTU stara się zlokalizować wirusa, Jack zdaje sobie sprawę, że jedynym sposobem aby zapobiec dalszym żądaniom terrorystów, jest dotarcie do źródła zagrożenia poprzez osobiste zorganizowanie kontrolowanej ucieczki Salazara z więzienia...