Akcja serialu dzieje się w pięknym miasteczku Wisteria Lane. Głównymi bohaterkami są cztery, na pozór normalne gospodynie domowe. Są nimi: twarda Lynette Scavo (Felicity Huffman), przebiegła Gabrielle Solis (Eva Longoria), niezdarna Susan Mayer (Teri Hatcher) i opanowana Bree Van De Kamp (Marcia Cross). W ich na pozór spokojne i szczęśliwe życie szybko wkrada się niepokój, zdrada i zbordnia, gdy ich przyjaciółka Mary Alice Young, popełnia samobójstwo. Kobiety nie wierzą w jej samobójcze skłonności i postanawiają rozwiązać zagadkę jej śmierci. W międzyczasie każda z nich przeżywa swoje wzloty i upadki. Lynette popada w uzależnienie od tajemniczych tabletek, Gabrielle ukrywa przed mężem swój romans z nieletnim ogrodnikiem, Susan zazdrosna o swoją rywalkę Eddie Britt (Nicollette Sheridan) niechcący podpala jej dom i postanawia zatrzymać ten fakt dla siebie, a Bree z kolei ukrywa wypadek, który spowodował jej syn. Tymczasem na Wisteria Lane w tajemniczych okolicznościach, zaczynają ginąć kolejni ludzie.